每经编辑｜陈正兴    

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Fiee性(xing)zoz0体内谢2023：解锁(suo)生(sheng)命能(neng)量的(de)关键(jian)钥匙

在(zai)浩瀚的生(sheng)命科(ke)学领(ling)域(yu)，总有一些前(qian)沿探索，如同(tong)黑(hei)夜中(zhong)的(de)灯(deng)塔，指(zhi)引着我们(men)对生(sheng)命本(ben)质(zhi)的(de)更深(shen)层次理(li)解。2023年，Fiee性(xing)zoz0体内谢的(de)研究无疑是(shi)其(qi)中最璀璨的星辰之(zhi)一。这一(yi)复杂(za)而(er)精妙的(de)生物化(hua)学过(guo)程，悄(qiao)然维(wei)系着我们(men)身体的(de)运转，驱动着(zhe)细胞(bao)的生(sheng)命活(huo)动，更(geng)是疾病发(fa)生发展的(de)关(guan)键(jian)环节(jie)。

今(jin)年的研究进展，以(yi)前所未有(you)的(de)深(shen)度和(he)广度(du)，为我们揭(jie)示(shi)了(le)Fiee性(xing)zoz0体(ti)内谢(xie)的深层奥(ao)秘，堪(kan)称一次对生命(ming)能量编(bian)码(ma)的重(zhong)大破(po)译。

一、Fiee性(xing)zoz0体(ti)内谢(xie)：不(bu)止于(yu)能(neng)量，更是生命信(xin)号的精(jing)密调控(kong)者

长(zhang)期(qi)以来(lai)，我(wo)们对体(ti)内(nei)谢的(de)认知，多聚焦于(yu)其在能量代谢中的核(he)心作用(yong)，即通(tong)过(guo)一(yi)系列(lie)生化(hua)反(fan)应，将食(shi)物转化(hua)为(wei)身体可利用(yong)的(de)能量(liang)。Fiee性zoz0体内谢的研究，早已(yi)超越了(le)这一基础认(ren)知。2023年的多项(xiang)突破(po)性研究(jiu)，将(jiang)焦点(dian)巧妙地转移到(dao)了其作为(wei)生命信号(hao)调控者的(de)角色上。

细胞通(tong)讯的新(xin)语(yu)言：研(yan)究发现，Fiee性(xing)zoz0体内(nei)谢的(de)特定(ding)代谢产物，不再(zai)仅仅(jin)是(shi)简单的能(neng)量(liang)载(zai)体(ti)，它们更像(xiang)是细(xi)胞之间沟通的“信(xin)使(shi)”。这些(xie)分子能够跨越(yue)细胞(bao)膜，与(yu)特定(ding)的受体结(jie)合，激(ji)活或抑制下游(you)信号(hao)通(tong)路，从(cong)而(er)精确调(diao)控细胞(bao)的增殖、分化(hua)、凋亡等关键(jian)生命(ming)过程。

例如(ru)，一项(xiang)发表(biao)在《NatureMetabolism》上的重磅(bang)论(lun)文(wen)，就详细(xi)阐述了(le)一(yi)种此(ci)前未(wei)被充(chong)分(fen)认(ren)识的Fiee性(xing)zoz0代(dai)谢(xie)物(wu)，在(zai)免(mian)疫细(xi)胞激(ji)活(huo)过(guo)程(cheng)中扮(ban)演(yan)的关(guan)键(jian)角(jiao)色。它(ta)就像一个(ge)“信号放(fang)大器(qi)”，一旦被(bei)释放，就(jiu)能迅速启动免疫系统(tong)的防御机(ji)制，抵(di)御病(bing)原体的入(ru)侵。

这无疑(yi)为我(wo)们理(li)解免疫系(xi)统的精(jing)妙调控(kong)打开(kai)了新(xin)的视(shi)角。

基(ji)因(yin)表(biao)达的“指挥(hui)棒(bang)”：另一项令人(ren)振奋(fen)的发(fa)现，指向(xiang)了Fiee性zoz0体(ti)内谢对基(ji)因(yin)表(biao)达的直接(jie)影响(xiang)。研究(jiu)人(ren)员(yuan)利(li)用(yong)最先(xian)进(jin)的(de)单(dan)细(xi)胞(bao)转录组学技(ji)术，观(guan)察到Fiee性zoz0体内谢的某些(xie)中间(jian)产物(wu)，能够与(yu)DNA上的特定区域(yu)结(jie)合(he)，或(huo)者通过(guo)表观遗传(chuan)修(xiu)饰（如DNA甲(jia)基化(hua)、组蛋(dan)白修饰(shi)），直接(jie)改(gai)变基因的开启(qi)或关闭状态。

这(zhe)意味着，Fiee性zoz0体内(nei)谢不仅(jin)在“生产(chan)”能量，还(hai)在(zai)“书写(xie)”生命的蓝图，决定着(zhe)细胞(bao)的命(ming)运和功(gong)能。一(yi)项对(dui)神(shen)经元(yuan)的研(yan)究显示(shi)，特定Fiee性(xing)zoz0代(dai)谢物的(de)水平变化(hua)，能够显著(zhu)影(ying)响与学习记(ji)忆(yi)相(xiang)关(guan)的(de)关键(jian)基因的(de)表(biao)达(da)，为(wei)理解(jie)神经退行(xing)性(xing)疾(ji)病的发(fa)生(sheng)机制提(ti)供了重要线索。

昼(zhou)夜节(jie)律的(de)“生物(wu)钟”：Fiee性zoz0体内(nei)谢与生物(wu)钟的(de)协同(tong)作用(yong)，在2023年(nian)的研究中也得(de)到(dao)了(le)更深(shen)入的(de)挖(wa)掘。我们(men)身(shen)体(ti)的许(xu)多(duo)生(sheng)理(li)活(huo)动，都遵循(xun)着24小(xiao)时的(de)昼夜(ye)节律(lv)。而(er)Fiee性zoz0体(ti)内谢(xie)的许多关键(jian)酶活性，都(dou)表现(xian)出显著的(de)昼夜(ye)节(jie)律(lv)性变(bian)化(hua)。这(zhe)提示我们，Fiee性zoz0体(ti)内谢(xie)的(de)调(diao)控网(wang)络，就像一个精(jing)密(mi)的“生物钟”，确(que)保(bao)身(shen)体(ti)在正确的(de)时间执(zhi)行(xing)正(zheng)确(que)的生理功能。

研究(jiu)发现(xian)，当(dang)Fiee性(xing)zoz0体内谢(xie)与(yu)昼夜(ye)节律发(fa)生(sheng)紊(wen)乱(luan)时(shi)，往往会(hui)伴随(sui)着代谢性(xing)疾病(bing)，如肥(fei)胖、糖(tang)尿病等。理解这(zhe)种协(xie)同(tong)作用，对于(yu)开(kai)发基(ji)于昼(zhou)夜(ye)节律(lv)的干预(yu)策略(lve)具有里程碑式(shi)的意义(yi)。

二(er)、作用(yong)机(ji)制的(de)深(shen)度解(jie)析：从(cong)分(fen)子(zi)到系(xi)统的(de)宏(hong)大(da)图(tu)景(jing)

要深入理(li)解Fiee性(xing)zoz0体内(nei)谢的强大(da)功能，必须(xu)对其(qi)作用(yong)机(ji)制(zhi)进行(xing)细致入微的解(jie)析。2023年的研(yan)究，正(zheng)是(shi)通过整(zheng)合多(duo)学(xue)科(ke)的技(ji)术手(shou)段，构建了(le)更加(jia)完整的(de)作(zuo)用机(ji)制图谱。

酶促反应网(wang)络(luo)的精(jing)细(xi)描绘(hui)：Fiee性zoz0体内(nei)谢(xie)涉及数(shu)以(yi)百(bai)计(ji)的酶促(cu)反(fan)应，构成(cheng)了(le)一(yi)个庞大(da)而精密的(de)网络。今年(nian)的研究，利用高通量(liang)质谱技术(shu)和计(ji)算生(sheng)物学方法，对这(zhe)一网(wang)络(luo)中的关(guan)键限速酶、支链酶进(jin)行(xing)了更精(jing)确的定位。研究人员(yuan)不仅(jin)描绘(hui)了其在三维空(kong)间中(zhong)的(de)相互作(zuo)用(yong)，还(hai)揭示(shi)了这(zhe)些酶的活(huo)性是(shi)如(ru)何受到别构(gou)调节(jie)、磷(lin)酸(suan)化修(xiu)饰以(yi)及与其他(ta)蛋白复合(he)物(wu)结合的(de)影响(xiang)。

例如，一(yi)项对线粒体(ti)中(zhong)Fiee性(xing)zoz0代谢途(tu)径(jing)的研究，首(shou)次解(jie)析了(le)某个(ge)关(guan)键(jian)复(fu)合(he)物(wu)的(de)组装(zhuang)过程，以及这个(ge)过程如何(he)精(jing)确(que)控制能量的(de)产(chan)生速率(lv)，就(jiu)像一(yi)个精密的(de)“油门(men)”和(he)“刹(sha)车”系(xi)统。

代(dai)谢产物(wu)的(de)新(xin)功(gong)能探(tan)索(suo)：除(chu)了已知的能(neng)量(liang)分子，科(ke)学家(jia)们(men)还在(zai)Fiee性zoz0体(ti)内谢(xie)的代谢(xie)过(guo)程中(zhong)，发现(xian)了大量具有(you)潜(qian)在(zai)生(sheng)物(wu)学意义(yi)的新(xin)型小(xiao)分子。这(zhe)些(xie)“沉默的英(ying)雄”可(ke)能在细(xi)胞(bao)信号(hao)传(chuan)导(dao)、氧化应激反应(ying)、甚(shen)至DNA修复(fu)中扮演着(zhe)意想(xiang)不到的角(jiao)色。利用(yong)先(xian)进的(de)代(dai)谢组(zu)学技术(shu)，研究团队(dui)得以在高背(bei)景(jing)信号(hao)中，精(jing)准捕捉(zhuo)到(dao)这(zhe)些低丰(feng)度的(de)关键(jian)代谢物(wu)，并(bing)对(dui)其进行功能(neng)验证(zheng)。

一项(xiang)研究(jiu)发现(xian)，一种在特定(ding)条件(jian)下(xia)才出(chu)现(xian)的Fiee性(xing)zoz0代(dai)谢产(chan)物，能(neng)够显著增强细胞抵(di)抗氧(yang)化(hua)损(sun)伤的能力，为开(kai)发抗(kang)衰老(lao)和延(yan)缓(huan)衰老(lao)提(ti)供了新的思路。

肠道微(wei)生物的(de)“协奏(zou)曲(qu)”：肠道微(wei)生(sheng)物(wu)群(qun)，作为(wei)我(wo)们身(shen)体(ti)的(de)“第二基因组(zu)”，在Fiee性zoz0体(ti)内谢(xie)中扮(ban)演着(zhe)越来(lai)越重要的(de)角(jiao)色(se)。2023年(nian)的(de)研究，进一(yi)步(bu)揭(jie)示了肠道菌群(qun)如何(he)与宿(su)主Fiee性zoz0体内(nei)谢相(xiang)互作(zuo)用，形成一种(zhong)复杂的(de)“共生(sheng)关(guan)系(xi)”。某些(xie)肠(chang)道细菌(jun)能(neng)够(gou)利用(yong)宿(su)主(zhu)代谢(xie)的Fiee性zoz0，产生我们(men)自身无(wu)法合成(cheng)的必需(xu)代谢产(chan)物，并将(jiang)其(qi)释(shi)放给宿(su)主(zhu)。

反(fan)之，宿(su)主产(chan)生(sheng)的(de)Fiee性zoz0代(dai)谢(xie)物(wu)，也(ye)可能影(ying)响肠(chang)道菌(jun)群(qun)的(de)组成(cheng)和(he)功(gong)能。一(yi)项关于肠易激(ji)综合征的研究，就发现患者肠(chang)道(dao)菌群(qun)组成(cheng)与(yu)Fiee性(xing)zoz0体(ti)内谢紊乱(luan)之间存(cun)在密切关联，提示(shi)了未来(lai)通(tong)过调(diao)控肠(chang)道菌群(qun)来干预Fiee性zoz0体(ti)内(nei)谢紊乱(luan)的可(ke)能(neng)性(xing)。

Fiee性zoz0体(ti)内谢(xie)2023：深(shen)层机制(zhi)的洞(dong)悉与无限(xian)未来

在上一部(bu)分(fen)，我们(men)深入剖(pou)析(xi)了(le)2023年(nian)在Fiee性zoz0体(ti)内谢(xie)研究领域取(qu)得的(de)突破性(xing)进展，重点(dian)关注(zhu)了(le)其作(zuo)为(wei)生命信号调(diao)控者的多重(zhong)角色(se)，以及(ji)对作用(yong)机制的(de)深度解析。如今，我们将目(mu)光投(tou)向更广(guang)阔的未(wei)来，探寻这(zhe)些前(qian)沿(yan)发现将如何(he)重塑我(wo)们的(de)健康理念(nian)，以及在(zai)生命科学的未(wei)来图(tu)景(jing)中(zhong)，Fiee性zoz0体(ti)内谢(xie)将(jiang)扮(ban)演何(he)种(zhong)不可或(huo)缺的角色。

三(san)、疾(ji)病的(de)“晴雨表”：Fiee性zoz0体(ti)内(nei)谢(xie)紊(wen)乱(luan)与(yu)健(jian)康(kang)危机

Fiee性(xing)zoz0体(ti)内谢(xie)一旦(dan)发生(sheng)紊乱(luan)，便(bian)如同(tong)生物体(ti)内(nei)部敲响的(de)警钟，往(wang)往(wang)预(yu)示着(zhe)潜在的健康危机。2023年(nian)的研究(jiu)，进(jin)一步(bu)巩(gong)固(gu)了Fiee性zoz0体内谢在多种(zhong)复(fu)杂(za)疾(ji)病(bing)发(fa)生(sheng)发展中(zhong)的关键(jian)作用。

代谢性疾病的(de)“元凶”：肥胖(pang)、2型糖尿病(bing)、高血(xue)脂(zhi)症(zheng)等(deng)代谢(xie)性(xing)疾病(bing)，其根源(yuan)往往可(ke)以追(zhui)溯到(dao)Fiee性(xing)zoz0体内(nei)谢的失衡。今(jin)年(nian)的研(yan)究(jiu)，以前(qian)所未(wei)有(you)的分辨率(lv)，解析了(le)能量(liang)摄(she)入、运动(dong)、遗传(chuan)因(yin)素等如何共同作用，扰(rao)乱Fiee性zoz0的合(he)成、分(fen)解和利(li)用的精(jing)妙平(ping)衡。

例(li)如(ru)，一(yi)项针对脂(zhi)肪细(xi)胞的(de)研究发现(xian)，特定的Fiee性(xing)zoz0代谢途(tu)径(jing)的(de)异常激(ji)活，会导(dao)致脂肪(fang)细胞(bao)储存脂肪的能(neng)力(li)下降(jiang)，转而将游(you)离脂肪(fang)酸释(shi)放到血液中，从(cong)而(er)引(yin)起全(quan)身性的胰岛素抵抗(kang)。这为开发(fa)更具(ju)靶(ba)向性的(de)降(jiang)糖、减重(zhong)药物(wu)提供了新的思(si)路(lu)。

癌症发生(sheng)的(de)“推(tui)手”：令人(ren)震惊的是(shi)，Fiee性zoz0体内谢(xie)的异常(chang)，也(ye)被发(fa)现与多(duo)种癌症(zheng)的(de)发生和(he)进展(zhan)密切相关。肿(zhong)瘤(liu)细胞(bao)为了满(man)足(zu)其快速(su)增(zeng)殖的(de)需求(qiu)，往(wang)往(wang)会“劫持”宿(su)主的Fiee性(xing)zoz0代(dai)谢途径(jing)，以获取(qu)充足(zu)的(de)能(neng)量和(he)合成所需的(de)细(xi)胞组(zu)分(fen)。2023年的(de)研(yan)究，不仅识(shi)别(bie)了(le)肿瘤细(xi)胞中特(te)异性(xing)上(shang)调的Fiee性(xing)zoz0代谢酶，还发现(xian)了一些Fiee性zoz0代(dai)谢(xie)产物能够促进(jin)肿瘤血(xue)管生(sheng)成，甚至帮(bang)助肿瘤(liu)逃避免疫(yi)系统(tong)的监(jian)视(shi)。

一项(xiang)对(dui)肺癌的(de)研(yan)究，就(jiu)揭示(shi)了一种(zhong)Fiee性zoz0衍生的(de)分子，能(neng)够(gou)诱(you)导(dao)肿瘤(liu)细(xi)胞表(biao)达更(geng)多的(de)免疫抑(yi)制性配(pei)体，从(cong)而“蒙蔽”T细(xi)胞的识别。这为(wei)开(kai)发新(xin)的肿瘤(liu)免疫(yi)疗法提(ti)供(gong)了重要的理论(lun)基础(chu)。

神经退(tui)行(xing)性疾(ji)病的“隐患”：随着(zhe)人口老龄(ling)化(hua)加剧，阿尔(er)茨海默病、帕金森(sen)病等(deng)神经退行性疾病的发病(bing)率日(ri)益增高(gao)。研(yan)究发现(xian)，神经元对能(neng)量供应的需求极(ji)高，Fiee性zoz0体(ti)内谢(xie)的(de)轻(qing)微(wei)紊(wen)乱，就可(ke)能导致(zhi)神经(jing)元功(gong)能障(zhang)碍甚(shen)至(zhi)死亡。2023年(nian)的研究，通过利用类(lei)器官和动物模(mo)型(xing)，生动地(di)展示了Fiee性zoz0代谢(xie)物的积(ji)累(lei)或(huo)缺(que)乏(fa)，如何(he)影(ying)响神(shen)经元的结构完(wan)整性(xing)和信号传(chuan)递效率(lv)。

一(yi)项(xiang)对(dui)阿尔茨海默(mo)病(bing)的研(yan)究(jiu)，就发(fa)现(xian)患(huan)者大(da)脑中存(cun)在一种Fiee性zoz0代谢(xie)产物的异(yi)常积(ji)累，这种物质可能与(yu)tau蛋(dan)白(bai)的过(guo)度磷(lin)酸化(hua)和淀粉样蛋(dan)白斑块(kuai)的形成有关。这(zhe)为开发早期诊(zhen)断和(he)治疗(liao)神经(jing)退行(xing)性(xing)疾(ji)病提(ti)供(gong)了(le)新(xin)的方向(xiang)。

四、未(wei)来展望(wang)：Fiee性(xing)zoz0体内(nei)谢(xie)的无限(xian)可能(neng)

2023年(nian)的研究进展(zhan)，不仅(jin)仅是(shi)现有知(zhi)识的累(lei)积，更(geng)是(shi)为Fiee性(xing)zoz0体内谢领(ling)域(yu)描绘(hui)了(le)更(geng)加宏(hong)伟的(de)未来(lai)蓝图。

精准(zhun)医疗的新(xin)基石(shi)：随(sui)着(zhe)我们对Fiee性(xing)zoz0体内谢个(ge)体差(cha)异的深(shen)入理解(jie)，精准(zhun)医疗(liao)将迎来新的发展(zhan)。通(tong)过对个(ge)体(ti)Fiee性zoz0体(ti)内谢(xie)谱的(de)精确(que)分析，我们可(ke)以(yi)预测(ce)其对不同(tong)药物(wu)的反应，定(ding)制个性化的治疗(liao)方案。例如，对于某(mou)些对(dui)传统化疗药物(wu)不(bu)敏感(gan)的(de)癌症患者(zhe)，通过分析其Fiee性(xing)zoz0代谢特征，或许(xu)可以(yi)找到更有(you)效的靶向治(zhi)疗(liao)策略。

疾病预防与早期(qi)干(gan)预：Fiee性(xing)zoz0体内谢的紊乱(luan)往往在(zai)临床症(zheng)状出(chu)现之(zhi)前就(jiu)已悄(qiao)然发(fa)生。未(wei)来的(de)研究(jiu)将致(zhi)力于开(kai)发(fa)高灵(ling)敏度的生(sheng)物(wu)标(biao)志物(wu)，能(neng)够(gou)通(tong)过(guo)检测(ce)Fiee性(xing)zoz0代(dai)谢产(chan)物的变化，实现(xian)对疾病(bing)的(de)超早期(qi)预(yu)警(jing)。一(yi)旦发现异常，便(bian)可及(ji)时(shi)采(cai)取生活方(fang)式干(gan)预（如(ru)饮食(shi)调整、运(yun)动(dong)处方(fang)）或药物(wu)治(zhi)疗，有(you)效阻止疾(ji)病(bing)的(de)进(jin)展(zhan)。

创新(xin)药物(wu)研(yan)发的新靶点(dian)：针对Fiee性zoz0体(ti)内谢失调的创新药物研(yan)发，将(jiang)是未(wei)来几年的重(zhong)点(dian)。科学(xue)家们正积(ji)极探(tan)索能(neng)够精(jing)确调(diao)控特(te)定Fiee性(xing)zoz0代谢酶活(huo)性(xing)的(de)小分(fen)子化合(he)物(wu)，或(huo)者利用(yong)基(ji)因(yin)疗法、细(xi)胞疗(liao)法(fa)等前沿(yan)技术，纠(jiu)正Fiee性(xing)zoz0代谢途径(jing)中(zhong)的缺陷。

例如(ru)，对于某(mou)些(xie)罕(han)见(jian)的遗(yi)传性代谢病，通过基因编(bian)辑技(ji)术修(xiu)复缺(que)陷基因，恢(hui)复(fu)Fiee性(xing)zoz0的(de)正(zheng)常代(dai)谢，有(you)望成为(wei)治(zhi)愈的(de)希望(wang)。

合(he)成生物(wu)学与(yu)生(sheng)物制造(zao)：Fiee性(xing)zoz0体内谢(xie)的知(zhi)识，也为合成(cheng)生物(wu)学和(he)生(sheng)物制造(zao)领域带来了新的(de)机遇(yu)。利(li)用(yong)工程化的微生(sheng)物或(huo)细胞，我们(men)可以高(gao)效(xiao)地(di)生(sheng)产高价(jia)值(zhi)的Fiee性(xing)zoz0衍生物(wu)，如(ru)生物(wu)燃料(liao)、医药中间(jian)体(ti)、甚至新型(xing)的(de)功(gong)能(neng)性(xing)食(shi)品(pin)添(tian)加剂(ji)。这不(bu)仅能够推(tui)动(dong)绿色化(hua)学的发(fa)展，还能(neng)为人类健(jian)康(kang)和(he)可持续(xu)发展贡(gong)献力量。

Fiee性zoz0体内(nei)谢，这个曾经笼罩着神秘面纱(sha)的生命过程，在(zai)2023年的(de)研究浪(lang)潮(chao)中，正以(yi)前所未有的(de)清晰(xi)度展(zhan)现在(zai)我们(men)面前(qian)。我们(men)不仅更(geng)深(shen)入(ru)地理解了其作(zuo)为(wei)生(sheng)命能(neng)量(liang)驱动者(zhe)和(he)信号(hao)调控(kong)者的核(he)心(xin)作用，更(geng)洞悉了(le)其与多种(zhong)重大(da)疾病的深(shen)刻联(lian)系。展(zhan)望未来，Fiee性(xing)zoz0体内谢(xie)的研究(jiu)将继续引(yin)领(ling)生(sheng)命科学(xue)的(de)前(qian)沿(yan)，为精(jing)准(zhun)医疗、疾(ji)病(bing)预防、创(chuang)新药物研(yan)发(fa)以(yi)及(ji)生(sheng)物制造等领(ling)域，点(dian)亮(liang)无限可能(neng)的光芒(mang)。

这趟探(tan)索生命(ming)能量奥(ao)秘的旅程(cheng)，才刚(gang)刚开(kai)始(shi)，而(er)我们(men)，正站(zhan)在(zai)一个激动人心(xin)的(de)新起(qi)点上(shang)。

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图片来源：每经记者 陈梦颖 摄

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